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良性前列腺增生症的植物药治疗

新药编辑:新特药 更新时间:2015-03-23

良性前列腺增生症(benignprostatichyperplasia,良性前列腺增生症BPH)是常见、多发的男性老年病之一,50岁左右发病率约40%,随年龄增长而增高,到80岁可达70%~80%,表现为尿道周围前列腺腺体进行性增生,从而引起下尿路症状(1owerurinarytractsymptoms,LUTS)。LUTS及其所致生活质量的下降是患者寻求治疗的主要原因I。良性前列腺增生症BPH的治疗手段分外科治疗和药物治疗,外科治疗有经尿道前列腺手术、开放性前列腺摘除术、微创手术和激光治疗等。药物治疗分Ot一受体阻滞剂,如多沙唑嗪、阿夫唑嗪、特拉唑嗪和坦索罗辛等;5or一还原酶抑制剂,如非那雄胺(保列治)、爱普列特,以及植物药c、良性前列腺增生症BPH的治疗原则是对于需手术但没有急性病情患者或不愿意进行手术治疗的患者,首先应该选择药物治疗。目前,药物治疗是一种采用最广泛的治疗方法,当前国际前列腺症状评分(IPSS)在8~19分时均可以考虑。仅一受体阻滞剂起效快、症状改善明显,但有体位性低血压、头晕、头痛、无力等副作用;5仅卞还原酶抑制剂可使前列腺体积缩小、减少急性尿潴留和手术50%,不足之处是起效慢,用药3~6个月才能达到最大疗效,对前列腺体积不大的患者效果不明显;植物药能改善临床症状,副作用轻微,可长期服用,易为患者接受,但因缺乏符合循证医学的研究,临床应用仍存在争议。植物药对良性前列腺增生症BPH具有良好的治疗效果,全球范围内超过100个治疗良性前列腺增生症BPH的不同的制剂源于30个临床上应用的不同植物。这些植物中含有很多活性成分,如植物固醇、植物雌激素、倍半萜类、游离的或酯化的脂肪酸、长链的脂肪醇、外源凝集素、木质素类和黄酮类等。此类化合物具有抑制雄性特征、抗炎、抑制前列腺素合成、抑制细胞增殖和松弛平滑肌细胞的作用。本文就植物药对良性前列腺增生症BPH的作用机理、药理作用、临床应用加以简要综述。

1作用机制研究

良性前列腺增生的发病原因很多,研究人员从不同角度对多种不同植物药的作用机制进行了研究。姚良权等通过观察补骨脂素对良性前列腺增生症BPH模型大鼠前列腺重量和增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearanti.gen,PCNA)阳性指数的影响,实验组前列腺湿重和前列腺指数较对照组明显降低(P<0.01);实验组前列腺PCNA指数较对照组明显降低(P<0.05);对照组镜下见腺体密集,腺上皮呈复层,部分呈乳头状突人腔内,腺腔变窄,间质血管增多、充血、水肿,结缔组织增生;实验组镜下见腺上皮呈单层柱状,腔内分泌物明显减少,间质仅有少许结缔组织增生。因此认为,补骨脂素能显著减轻模型大鼠前列腺湿重和前列腺指数,能有效抑制良性前列腺增生。蔡文清等通过实验探讨了中药方剂I号对小鼠前列腺增生的治疗效果及其对前列腺细胞bc12、bax和C—myc基因表达的影响。中药方剂I号组前列腺重量明显减轻,bc12的表达显著降低,bax的表达显著升高(P均<0.05)。中药方剂I号对小鼠良性前列腺增生有明显治疗作用,其作用机制可能是通过调节前列腺细胞相关基因,使前列腺细胞凋亡率升高,从而使前列腺体积缩小,重量减轻。认为中药方剂I号是通过调节细胞增殖与凋亡过程中的相关基因蛋白,特别是阻断抗凋亡基因bcl2的作用和促进促凋亡基因bax的作用,使前列腺细胞的凋亡明显增加,前列腺体积缩小,重量减轻。张凯等对20例良性前列腺增生症BPH患者经泽桂癃爽胶囊治疗前后填写国际前列腺症状评分表,并进行直肠指诊、B超和尿流率等检查,于停药后次日手术切除前列腺,对照组患者直接切除前列腺。手术标本明确良性前列腺增生症BPH病理诊断后进行免疫组化染色,分别比较两组标本碱性成纤维生长因子(bFGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)和雄激素受体(AR)抗原表达程度。结果泽桂癃爽胶囊组患者服药后下尿路症状改善,IPSS评分平均降低11.2%,前列腺体积平均缩小16.7%,最大尿流率平均提高35.6%。与对照组比较,药物组bFGF表达减弱(P<0.O1),PDGF和AR表达无明显变化。因此认为泽桂癃爽胶囊能改善BP.H症状,缩小前列腺体积,提高最大尿流率,作用机理与抑制bFGF表达有关。LiuJ等对灵芝醇B的药理作用进行了研究,认为灵芝醇B具有5一仅还原酶抑制剂的作用,能够和雄激素受体结合,因此能够抑制LNCaP的细胞生长,并且能够抑斜良性前列腺增生症BPH模型大鼠的腹侧前列腺增生。灵芝醇B显著抑制雄性激素受体水平,使其能够发挥抗雄性性征的活性,还能够通过介入控制雄性激素的水平来控制前列腺癌的发病率。灵芝醇B主要通过抑制雄激素及其受体来起到治疗的作用。SteenkampV等¨研究了5种文献报道的对治疗前列腺有益的植物,分别得到了这5种植物的水提物和乙醇提取物的粗品进行实验。结果发现,这些提取物中,乙醇提取物抑制COX一1催化前列腺素的生物合成的活性最强。小花柳叶菜的乙醇提取物能够抑制COX一1和COX一2的催化前列腺的生物合成。FujitaR等…通过研究发现,灵芝的乙醇提取物对5一仅还原酶的1型、2型两种同工酶都有抑制作用,并且灵芝的乙醇提取物还能够抑制睾酮诱导的良性前列腺增生症BPH大鼠的腹侧前列腺的增长,通过对各组分药理活性研究和TLC分析,认为对良性前列腺增生症BPH模型大鼠起药效作用的物质基础是三萜类化合物。

2药理作用研究

吴国欣等以丙酸睾酮诱发的去势小鼠前列腺增生为动物模型,以60%乙醇提取制得的白芥子总提取物和采用溶剂极性依次递增分离法(乙醚一乙醇一水连续加热回流提取)制得的分段提取物I、Ⅱ和Ⅲ为药效研究对象。结果发现,白芥子总提取物、白芥子分段提取物I和Ⅱ均能显著抑制由丙酸睾酮诱发的去势小鼠前列腺增生,明显降低小鼠包皮腺湿重和血清酸性磷酸酶活力(P<0.O1),而提取物Ⅲ无活性。任国峰等通过实验认为,大豆异黄酮可使前列腺增生大鼠前列腺上皮增生程度减轻,且存在剂量依赖性,120mg/kg·d大豆异黄酮组大鼠前列腺增生程度大为减轻,前列腺重量及腺体形态已接近正常对照组,抑制大鼠前列腺增生的作用更为显著。认为大豆异黄酮可能是通过降低睾酮(T)和雌二醇(E)的水平,调节大鼠的性激素平衡,起到抑制前列腺增生的作用。郑薇等分别用体内、体外两种方法,以大豆异黄酮和姜黄素对良性前列腺增生的预防作用进行了研究。结果显示,大豆异黄酮和姜黄素可抑制大鼠前列腺平滑肌细胞生长,对抗高雄激素诱导的小鼠前列腺指数增高,降低TERT(端粒酶逆转录酶)的mRNA表达。因此认为大豆异黄酮和姜黄素对前列腺增生有预防作用,其作用机制可能与下调TERT有关。FujitaR等研究表明,灵芝的甲醇提取物能够显著地抑制良性前列腺增生症BPH模型大鼠的腹侧前列腺的增长。VitaloneA等经过体外实验研究发现,柳兰的提取物对于前列腺的上皮细胞的生长具有抑制作用。曹继刚等观察了仙甲汤对实验性前列腺增生大鼠前列腺细胞超微结构的影响,发现灌服仙甲汤后,大鼠前列腺增生程度显著减轻,高剂量组出现了细胞核浓缩,核致密度增高,异染色质积聚、靠边呈团状甚至月牙状的凋亡早期征象。说明仙甲汤能诱导前列腺增生大鼠前列腺细胞凋亡,并通过调节和恢复前列腺细胞凋亡与增殖的平衡,发挥抑制前列腺细胞增生作用。王希海等将滴泉胶囊与前列康进行对比药理实验,结果两种药物对良性前列腺增生症BPH都有较好的治疗作用。通过光镜证实,滴泉胶囊使增生的上皮乳头减少或消失,腺腔管径变小,上皮细胞呈立方或扁平,DNA含量减少,故认为滴泉胶囊作用于前列腺基质和上皮细胞。试验还能使细胞增殖状态降低,说明滴泉胶囊可以调节前列腺细胞增殖和凋亡的平衡。

3临床应用研究

柏诺特(prostadysabale)是治疗前列腺增生的一种植物药,主要成分为沙巴棕提取物,其有效成分主要为脂肪酸和p谷固醇。竺海波等为进一步观察柏诺特治疗前列腺增生的临床使用效果,与非那雄胺进行了对比实验。结果表明,柏诺特治疗良性前列腺增生安全、有效,与非那雄胺相比,对患者性功能和血清前列腺特异性抗原影响小。1999-2001年,德国进行了多中心、随机、双盲和安慰剂对照的荨麻干提取物(bazoton)治疗良性前列腺增生症BPH的研究,结果发现,单一使用bazoton治疗良性前列腺增生症BPH副作用少,重点是改善刺激症状,但对尿线和剩余尿量改变不明显。FransD等研究了蓝棕的亲脂类甾醇提取物哌米松和仅一受体阻滞剂坦洛新(tamsulosin)在治疗良性前列腺增生患者的下泌尿道的效果。12个月后用药前后前列腺症状(IPSS)评分,哌米松减少了7.8,坦洛新减了5.8,并且在最初症状改变等方面哌米松均稍微优于坦洛新。因此认为,在治疗重型前列腺增生患者的疗效上,每日服用哌米松320mg对下泌尿道的缓解效果优于每日服用0.4mg坦洛新。张亚大等选择了100例良性前列腺增生症BPH患者作为研究对象,研究益肾逐瘀汤治疗良性前列腺增生症对患者体内性激素水平的影响。结果显示,患者服用益肾逐瘀汤治疗后T明显升高(P<0.01);E:降低(P<0.05);E2/T显著降低(P<0.01);PRL(催乳素)/T降低(P<0.05)。益肾逐瘀汤治疗良性前列腺增生症,通过改善老年人整体机能,恢复性激素平衡,达到较为理想的临床疗效。陈铭等选择了63例良性前列腺增生症BPH患者,探讨了益肾补气通瘀法治疗良性前列腺增生症的临床疗效。实验结果显示,IPSS评分改善有显著意义(P<0.05),最大尿流率改善有非常显著意义(P<0.01)。因此认为益肾补气通瘀法治疗良性前列腺增生不仅可明显改善患者的症状,而且大大改善患者下尿路梗阻情况。卢太坤等运用鳖甲泽兰汤与泽桂隆爽胶囊进行临床对比实验,结果显示,鳖甲泽兰汤优于泽桂隆爽胶囊的临床效果(P<0.05)。

4结语
近年来,随着我国人口老龄化问题日益突出,良性前列腺增生症BPH的发病率呈逐年上升趋势,该病的诊治受到了越来越多的重视。由于植物药对治疗良性前列腺增生症BPH积累了丰富的经验,具有良好的临床疗效,不但能够缓解症状,改善排尿,延缓手术时间,提高患者的生存质量,与手术治疗比较,患者心理压力小,痛苦少,为该病的治疗提供了一条较好的途径。有关植物药治疗良性前列腺增生症有大量的文献报道,其治疗作用及作用机理研究已取得了可喜的成绩,尤其是机理研究为植物药治疗良性前列腺增生症BPH提供了理论依据。同时,也应清醒地看到,很多临床报道对该病的临床分型尚未统一,病例纳入标准及疗效评价标准也不一致,临床研究缺乏严谨的科学设计及跟踪随访,造成不同临床研究之间缺少可比性,研究结果重复性差,不能让人完全信服。机理研究虽然已深入到细胞和分子水平,但研究的深度和广度应进一步加深,并应与国际接轨,为中医药走向世界提供科学的实验依据。相信经过不懈努力,治疗良性前列腺增生症的植物药将具有广阔的开发前景。

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