您现在的位置:新特药 > 其它科新特药 > 神经科 > 珂丹(恩他卡朋片)

珂丹(恩他卡朋片)

新药编辑:新药快讯 更新时间:2015-04-05

【珂丹药品名称】

商品名:珂丹

通用名:恩他卡朋片

【珂丹成份】

珂丹主要成份为恩他卡朋。

【珂丹性状】

珂丹为橙棕色薄膜衣片,除去包衣后显黄色。

【珂丹药理作用】

珂丹属于儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,它是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂,与左旋多巴制剂同时使用。珂丹通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢为3-氧位-甲基多巴(3-OMD),这使左旋多巴的生物利用度增加,并增加了脑内可利用的左旋多巴总量,这种作用已在临床试验中得到证实。临床试验显示,左旋多巴加用珂丹可延长"开"的时间达16%,缩短"关"的时间达24%。珂丹主要抑制周围组织中的COMT。红细胞内的COMT抑制作用与珂丹的血浆浓度密切相关,而体现了COMT抑制作用的可逆性。

【珂丹药代动力学】

吸收

珂丹吸收的个体内与个体间差异很大。口服珂丹200 mg,通常约1小时达到血浆峰值浓度(Cmax)。该药为广泛首过代谢。一次口服给药后的生物利用度约为35%。食物对珂丹的吸收没有显著影响。

分布

从胃肠道吸收后,珂丹迅速分布于外周组织,分布容积为20 L。约92%的药物在β期清除,清除半衰期为30分钟。总清除率约800 mL/分。

珂丹与血浆蛋白广泛结合,主要与白蛋白结合。在治疗浓度范围内,人血浆中未结合的部分约2%。在治疗浓度,珂丹不置换其它与蛋白广泛结合的药物(如华法令,水杨酸,保泰松,地西泮),而这些药物中的任何一种在治疗浓度或更高浓度时亦不会对珂丹产生有显著意义的置换。

代谢

少量恩他卡朋的(E)异构体转变为(Z)异构体。(E)异构体占恩他卡朋AUC的95%。(Z)异构体和其它微量代谢产物占剩余的5%。

清除

珂丹的清除主要通过非肾脏代谢途径。据估计有80-90%的药物经粪便排泄,但未在人类中证实。约10-20%珂丹通过尿排泄,仅微量以原型在尿中出现。尿中排出的药物大部分(95%)与葡萄糖醛酸结合。尿中发现的代谢产物仅约1%经过氧化。

病人特征 珂丹的药代动力学特点在青年人和老年人相似。轻到中度肝功能不全(Child-Pugh 分类为A和B)的病人药物的代谢减慢,吸收期和清除期珂丹的血浆浓度增加。肾功能不全不影响珂丹的药代动力学,但是对正在接受透析治疗的病人应考虑延长给药间隔。

【珂丹毒理研究】

根据药物安全性、反复给药毒性、生殖毒性及潜在致癌性等临床前资料,表明珂丹对病人无特殊危害。在反复给药的毒性实验中,出现贫血可能是由于珂丹有与铁形成螯合剂的特性所致。在生殖毒性实验中,在全身给药治疗剂量下,该药会减轻幼兔体重,轻度延迟骨骼发育。

【珂丹适应症】

珂丹可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药,用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象(症状波动)。

【珂丹用法用量】

给药方法 :珂丹为口服制剂,应与左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴同时服用,这些左旋多巴制剂的处方资料在与珂丹合并用药时同样适用。珂丹可和食物同时或不同时服用(见药代动力学)。

剂量 :每次服用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂时给予珂丹200mg(1片),最大推荐剂量是200mg(1片),每天10次,即2g珂丹。

珂丹增强左旋多巴的疗效。因此,为减少与左旋多巴相关的多巴胺能不良反应如运动障碍、恶心、呕吐及幻觉,常需要在珂丹治疗的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量。根据病人的临床表现,通过延长给药间隔和/或减少左旋多巴的每次给药量使左旋多巴的日剂量减少10-30%。如果珂丹治疗中断,必须调整其它抗帕金森病治疗药物的剂量,特别是左旋多巴,以达到足以控制帕金森病症状的水平。

珂丹增加标准左旋多巴/苄丝肼制剂的生物利用度比其增加标准左旋多巴/卡比多巴的生物利用度多5-10%。因此,服用左旋多巴/苄丝肼制剂的病人在开始合用珂丹时需要较大幅度地减少左旋多巴的用量。

肾功能不全不影响珂丹的药代动力学,因此不需要做剂量调整。但是,对正在接受透析的病人,要考虑延长用药间隔(见[药代动力学])。

珂丹还未在18岁以下的病人中进行研究,故不推荐此年龄以下的病人使用本药。

【珂丹不良反应】

在双盲、安慰剂对照的III期临床试验中发现非常常见的不良反应有运动障碍、恶心和尿色异常。常见的不良反应有腹泻、帕金森病症状加重、头晕、腹痛、失眠、口干、疲乏、幻觉、便秘、肌张力障碍、多汗、运动功能亢进、头痛、腿部痉挛、意识模糊、恶梦、跌倒、体位性低血压、眩晕和震颤。

珂丹的不良反应大多数与增强多巴胺能活性有关,且最常发生在治疗开始时。减少左旋多巴剂量可降低这些不良事件的严重程度和发生率。

另一类主要的不良反应为胃肠道症状,包括恶心、呕吐、腹痛、便秘及腹泻。

珂丹可使尿液变成红棕色,但这种现象无害。

通常珂丹的不良反应为轻到中度,导致治疗中断的最常见的不良反应为胃肠道症状(如腹泻,2.5%)及多巴胺能症状(如运动障碍,1.7%)。运动障碍(27%)、恶心(11%)、腹泻(8%)、腹痛(7%)和口干(4.2%)较安慰剂组常见,一些不良事件,例如运动障碍、恶心和腹痛,在珂丹高剂量(1.4-2 g/日)组比低剂量组常见。

用珂丹治疗有报告血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积轻度下降,发生机制可能与从胃肠道摄取铁减少有关。接受珂丹长期治疗(6个月),有1.5%的病人出现具有临床意义的血红蛋白水平下降。

罕见有具临床意义的肝酶升高的报告。

【珂丹禁忌】

已知对珂丹或任何其它组成成份过敏者;肝功能不全者(见[药代动力学]的病人特点)禁用。

珂丹不适用于嗜铬细胞瘤的病人,因其有增加高血压危象的危险。

既往有恶性神经阻滞剂综合征(NMS)和/或非创伤性横纹肌溶解症病史的患者禁用。

【珂丹注意事项】

虽然珂丹治疗期间还没有报告,但偶见帕金森病患者发生继发于严重的运动障碍的横纹肌溶解症或恶性神经阻滞剂综合征(NMS)。NMS,包括横纹肌溶解症和高热,以运动症状(强直,肌阵挛,震颤)、精神状况改变(例如易激惹、意识模糊、昏迷)、高热、自主神经功能障碍(心动过速、血压不稳)以及由于横纹肌溶解导致的血清肌酸磷酸激酶增高为特征。个别病例,只出现某些症状和/或体征。

在珂丹治疗的对照试验中,珂丹突然停药,没有发生NMS或横纹肌溶解症的报告。然而,因为使用其它多巴胺能药物的病人突然停药确有极少病例发生NMS,因此在停用珂丹时应小心。撤药应缓慢,如果缓慢撤药仍出现症状和/或体征,则需要增加左旋多巴的剂量。

珂丹总是作为左旋多巴治疗的辅助治疗。因此,左旋多巴治疗的注意事项在珂丹治疗时亦应考虑在内。

珂丹增加标准左旋多巴/苄丝肼制剂的生物利用度比其增加标准左旋多巴/卡比多巴的生物利用度多5-10%,因此当左旋多巴/苄丝肼加用珂丹治疗时出现多巴胺能不良反应的可能性较大。为减少与左旋多巴相关的多巴胺能不良反应,通常需要根据病人的临床表现在珂丹治疗的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量 (见[用法和用量]和[不良反应])。

珂丹可能会加重左旋多巴所致的体位性低血压。当病人还服用其它可以导致体位性低血压的药物时,使用珂丹应谨慎。

在临床研究中,多巴胺能不良反应,例如运动障碍,在珂丹和多巴胺激动剂(例如溴隐亭)、司来吉兰或金刚烷胺合用时较安慰剂与以上药物联用时更常见。当开始使用珂丹时,可能需要调整其它抗帕金森病药物的剂量。

珂丹和左旋多巴联用可引起头晕和直立性低血压的症状。因此,在驾驶和操纵机器时应谨慎。

【珂丹孕妇及哺乳期妇女用药】

动物研究中,珂丹浓度显著高于治疗浓度时,未发现明显致畸或原发性胎儿毒性效应。然而,没有珂丹用于妊娠妇女的经验,故不推荐妊娠期使用。

在动物试验中,珂丹可经乳汁排泌。它对婴儿的安全性仍未知,因此在珂丹治疗期间不应哺乳。

【珂丹儿童用药】

到目前为止,尚没有儿童应用珂丹的临床经验。

【珂丹老年患者用药】

对老年人不需要进行剂量调整。

【珂丹药物相互作用】

禁忌与珂丹同时使用非选择性MAO(MAO-A和MAO-B)抑制剂(如苯乙肼、反苯环丙胺)。同样,禁忌与珂丹同时使用选择性MAO-A抑制剂加选择性MAO-B抑制剂。

珂丹可以与司来吉兰(选择性的MAO-B抑制剂)联合使用,但是后者的日剂量不能超过10 mg。

由于其作用机理,珂丹可能干扰含儿茶酚结构药物的代谢并增强它们的作用。因此,对那些接受通过COMT代谢的药物治疗的病人,如利米特罗、异丙肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、α-甲基多巴和阿扑吗啡,给予珂丹要谨慎。

在推荐剂量下未观察到珂丹和卡比多巴有相互作用。未进行珂丹和苄丝肼药代动力学相互作用研究。在健康志愿者的单次给药研究中,未观察到珂丹和丙咪嗪以及珂丹和吗氯贝胺有相互作用。同样,在帕金森病病人的重复给药研究中未观察到珂丹和司来吉兰有相互作用。但是,珂丹与几种药物包括MAO-A抑制剂、三环抗抑郁药物、去甲肾上腺素再摄取抑制剂例如地昔帕明、马普替林、文拉法辛及含有儿茶酚结构通过COMT代谢的药物同时使用的临床经验仍然有限,如果珂丹与以上任何一种药物联合应用,应对病人进行仔细监测(见[注意事项])。

珂丹在胃肠道能与铁形成螯合物,珂丹和铁制剂的服药间隔至少2-3小时(见[不良反应])。

珂丹结合于人白蛋白结合位点II,该位点也与其它一些药物例如地西泮和布洛芬结合。未进行与安定和非甾体抗炎药之间相互作用的临床研究。体外实验表明药物治疗浓度下无显著的置换反应发生。

【珂丹药物过量】

没有珂丹过量的病例报告。男性给药的最高剂量为2400mg/天。急性过量的处理应对症治疗。

【珂丹贮藏】

室温保存。

【珂丹规格】

0.2g*30片

【珂丹有效期】3年

【珂丹价格】厂家指导价:349元

【珂丹批准文号】

注册证号H20140221

【珂丹生产企业】

Orion Corporation

芬兰奥利安公司

  • 新特药:http://www.tumor.net.cn/SexualTDC/md/1069.html专稿,未经书面授权请勿转载。

  • 展开