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克度(齐多夫定片)

新药编辑:新药快讯 更新时间:2015-03-28

  【克度药品名称】
 
  通用名:齐多夫定片
 
  英文名:Zidovudine Tablets
 
  汉语拼音:Qiduofuding Pian
 
  【克度主要成分】
 
  克度主要成分为齐多夫定。
 
  【克度性状】
 
  克度为白色片。
 
  【克度药理作用】
 
  药理作用
 
  克度为抗病毒药,在体外对逆转病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度活性。在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定,后者能选择性抑制HIV逆转酶,导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。
 
  毒理作用
 
  亚急性毒性、慢性毒性:大白鼠口服给药6个月试验,最大用量每日500mg/kg组出现贫血,但这时血浆中浓度相当于病人临床用量的100倍。猴服药3个月和6个月两组试验,每日34-300mg/kg组出现贫血,试验6个月时观察到骨髓变化及末梢血红细胞形态有轻微变异。
 
  致癌、致突变及生殖力毒性
 
  齐多夫定三个剂量给予小鼠和大鼠(每组小鼠、大鼠均60只),开始小鼠剂量30、60、120mg/kg/日,大鼠80、220、600mg/kg/日,在给药90天后,因小鼠出现贫血,剂量降低至20、30与40mg/kg/天。大鼠的高剂量组在91天后降至450mg/kg/天,在279天后降至300mg/kg/天。
 
  【克度药代动力学】
 
  文献报道,在22名男性HIV感染病人中进行了药代动力学研究,口服该品后,齐多夫定可迅速吸收,在用药后0.5至1.5小时血药浓度达到峰值;在每8小时给药2mg/kg至每4小时给药10mg/kg,药物剂量与药代动力学参数不相关;齐多夫定消除半衰期约为1小时(0.78至1.93小时)。齐多夫定可快速转化为3’-叠氮-3’-脱氧-5’-oβD-GZDV,后者半衰期为1小时(0.61~1.73),口服给药后,尿中回收的齐多夫定与GZDV分别占总剂量的14%与74%,总的尿回收率平均为90%(63%~95%),表明具有较高的回收率。但是,由于首过效应,平均的口服该品生物利用度为65%(52%~95%)。
 
  【克度适应证】
 
  用于治疗HIV(人免疫缺陷病毒)感染。
 
  【克度用法用量】
 
  成人:如与其它抗逆转录酶病毒药联合使用克度推荐剂量为每日600mg,分次服用;若单独应用克度则推荐500mg/天或600mg/天,分次服用(在清醒时每4小时服100mg)。
 
  儿童:推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2,不应超过每6小时200mg/ m2。新生儿给药:出生12小时后开始给药至6周龄,口服2mg/kg/6小时。
 
  【克度不良反应】
 
  随着疾病进展,不良反应增加,应该仔细监护病人,特别是当疾病进展时。
 
  1.骨髓抑制。
 
  2.肌病:与HIV疾病相类似的心肌病与心肌炎与克度长期用药有关。
 
  3.乳酸中毒/严重肝脂变性肿大。
 
  4.其它不良反应:在临床中发生几起严重不良事件,偶见胰腺炎、过敏、高胆红素血症、肝炎、血管炎及癫痫,这些症状除过敏外,均与疾病本身有关。
 
  【克度禁忌】
 
  对克度过敏的患者禁用。
 
  【克度注意事项】
 
  对粒细胞计数<1,000/mm3或血红蛋白水平<9.5g/dl的病人使用时应极度谨慎。由于严重贫血最常发生于治疗4-6周时,此时需要调整剂量或停止治疗,故治疗过程中应经常作血细胞计数(至少每2周1次)。如发生粒细胞减少或贫血,可能需要调整剂量。
 
  【克度孕妇及哺乳期妇女用药】
 
  妊娠期妇女应权衡利弊慎用。哺乳期妇女授乳期间应停止用药。
 
  【克度药物相互作用】
 
  1.与Ganciclovir合用:在一些晚期病人可以增加血液毒性。如果这些病人需联合用药,剂量应减少或者停用其中的一种或两种药物以减轻肝脏毒性,联合用药患者应经常进行包括血红蛋白、红细胞压积、白细胞分类与计数等的检查。
 
  2.与α-干扰素合用:与α-干扰素合用出现血液毒性已有报导,与联合应用Ganciclovir一样,如有必要需减小剂量或停用其中的一种或两种药物,应经常监测血液学参数。
 
  3.骨髓抑制药/细胞毒性药物:克度与能影响RBC、WBC计数或细胞毒性药物合用有增加血液毒性的危险。
 
  4.丙磺舒:丙磺舒通过抑制葡萄醛酸和/或降低肾脏对克度的排泄导致克度血药浓度升高的资料还很有限。一些病人合用丙磺舒出现感冒样症状包括肌肉痛、不适、发热或皮疹。
 
  5.苯妥因:有报导服用克度的病人苯妥因血药浓度较低,但其中有一例升高,但是在12名HIV阳性的自愿者在每4小时服用300mg克度情况下服用300mg苯妥因,克度的清除率降低了30%。
 
  6.美沙酮:在一药代动力学研究中,9例HIV阳性患者接受美沙酮(30~90mg/日)同时用克度(每4小时200mg),给药14天,未见美沙酮药代动力学变化,美沙酮维持量也未作调整,其中有4名病人,平均AUC提高了两倍,五名病人,情况与对照组相同。这一现象确切的机制及临床意义尚不明确。
 
  7.氟康唑:与氟康唑合用,可影响克度的清除率与代谢,在一药代动力学相互作用研究中,12名HIV阳性男性接受克度200mg每8小时单独或合用400mg氟康唑每日,氟康唑增加克度的AUC(74%,范围8%~173%),半衰期延长(128%,范围-4%~189%),临床意义尚不明确。
 
  8.Atolaquone:14名HIV感染志愿者每12小时服用Atovaquone片750mg,同时每8小时同服克度200mg,克度清除率降低24±12%,导致血浆克度的AUC升高35%±23%,葡萄糖醛酸代谢物比例从平均4.5下降至3.1。克度对Atovaquone的代谢却无影响。
 
  9.壬二酸:6名HIV感染者每8小时服壬二酸250mg(n=5)或500mg(n=1)同时每4小时服克度100mg。结果克度的AUC升高78±61%,血浆GZDV 的AUC降了22±10%。GZDV/克度尿排泄率下降58±12%,消除半衰期没有变化,这一结果提示壬二酸可能通过抑制首过效应增加了克度的生物利用度,尽管临床意义还不明确,两药合用应密切监视可能出现的不良作用。克度对壬二酸的药代动力学没有改变。
 
  10.拉米夫定:12名无症状HIV阳性病人同服克度与拉米夫定,二者AUC与总清除率都没有发生变化,但克度Cmax增加39±62%。
 
  11.其它药物:单剂克度与利福平同用,AUC降低48±34%,但是,每日一次服用利福平对多次克度给药的影响还不清楚,影响DNA复制的一些核苷类似物如利巴韦林在体外试验中,拮抗克度的抗病毒活性,应避免与这样的药物合用。
 
  【克度价格】会员价格:195元
 
  【克度贮藏】
 
  遮光、密封、干燥保存。

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