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赛瑞特(司坦夫定胶囊)

新药编辑:新药快讯 更新时间:2015-03-28

  【赛瑞特药品名称】
 
  药品名(中):司坦夫定胶囊
 
  汉语拼音:Sitanfuding Jiaonang
 
  英文名:Stavudine Capsules
 
  剂型:胶囊剂
 
  【赛瑞特主要成份】
 
  赛瑞特主要成份为司坦夫定,辅料为羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯、羧基甲基纤维素钠、蔗糖等。
 
  【赛瑞特性状】
 
  司坦夫定为白色或类白色的结晶固体,23℃时,本药在水的溶解度约为83mg/mL,在乙二醇的溶解度约为30mg/mL。在正辛烷/水的分配系数为0.144。
 
  【赛瑞特药理毒性】
 
  司坦夫定是人工合成的胸苷类似物,对体外人类细胞中人类免疫缺陷病毒(HIV)的复制有抑制作用。司坦夫定被细胞激酶磷酸化后,形成有活性的代谢产物三磷酸司坦夫定,它能抑制HIV病毒的逆转录酶,其机理有二个,一是通过对自然底物 - 三磷酸脱氧胸腺嘧啶的竞争 ;二是因为它缺少为DNA延长所需要的3-羟基,能促使DNA链断裂,而抑制病毒的DNA合成。除了对HIV病毒逆转录酶的抑制效应外,三磷酸司坦夫定还可抑制细胞DNA的两个多聚酶β和γ,且能显著减少线粒体DNA的合成。
 
  微生物学
 
  体外HIV敏感性 :使用外周血单核细胞、单核细胞和成淋巴细胞,测定司坦夫定的体外抗病毒活性。对于实验室和临床分离出的HIV-1,其中50%抑制病毒复制的药物浓度(ED50)范围在0.009-4 mM之间。在体外实验中,司坦夫定与去羟肌苷合用有相加作用 ;与扎西他滨合用有协同作用。司坦夫定与齐多夫定合用,其抗病毒作用随着两个药物浓度比例的不同,有时相加,有时拮抗。尽管体外HIV病毒对本药的敏感性已确定,司坦夫定对人体内HIV病毒复制的抑制作用尚不明确。
 
  耐药性 :从体外和经司坦夫定治疗的病人中都分离出了对司坦夫定敏感性减弱的HIV病毒,经司坦夫定治疗的病人中分离出20对HIV病毒。对其表型进行分析后发现,其中有3对病毒对本药的敏感性减弱了4-12倍。目前对这种敏感性改变的遗传基础尚未确定,其临床意义也不明确。
 
  交叉耐药 :从经司坦夫定治疗的11个病人中分离出HIV病毒,其中有5个产生对齐多夫定的中度耐药性(9-176倍);有3个产生对去羟肌苷的中度耐药性(7-29倍)。这种交叉耐药性的临床意义尚未明了。
 
  【赛瑞特药代动力学】
 
  成人和儿童已在HIV感染的成人和儿童患者中研究了司坦夫定的药物代谢动力学。无论是单剂量还是多剂量给予,在0.03%-4mg/kg的剂量范围内,司坦夫定的血浆峰浓度和药时曲线下面积均与剂量成正比。每隔6、8或12小时重复给药,均无显著的司坦夫定积蓄。(参阅表1)吸收:本药口服后吸收迅速,给药后1小时内达血药峰浓度。胶囊和口服液的血药浓度相同。分布:在0.01-11.4ug/mL的浓度范围,司坦夫定与血清蛋白的结合微弱,可不予考虑。司坦夫定在红细胞和血浆的分布相同。代谢:司坦夫定在人体内的代谢情况尚不明了。排泄:无论是何种给药途径,司坦夫定有40%的清除是通过肾脏排泄,其平均肾清除率为内生肌酐清除率的2倍,说明除了通过肾小球过滤外,司坦夫定还存在肾小管的主动分泌排泄。肾功能不全有两项研究表明,随着肌酐清除率降低,口服后,司坦夫定的表观清除率下降,而终末清除半衰期相应延长(见表2)。肾功能不全对Cmax和Tmax无明显影响。司坦夫定的血透清除率平均为120±18mL/分(n=12);给药后2-6小时,血透液中司坦夫定的回收率为31±5%。因此,肌酐清除率降低或接受血液透析的患者使用本药时需调整剂量。肝功能不全5个肝功能不全(由肝硬化引起)的非HIV感染患者(Child-Pugh分类为B或C级),单次给予司坦夫定40mg/kg,其药代动力学未见改变。老年人尚未对>65岁的患者研究本药的药代动力学。性别对HIV感染患者的一项对照临床研究中(包括291例男性和27例女性),分析本药的群体药物代谢动力学,未发现有性别差异。种族对HIV感染患者的一项对照临床研究中(包括233例白种人,39例非洲美国人,41例拉丁美洲人,1例亚洲人和4例其他种族的患者),分析本药的群体药物代谢动力学,未发现有种族差异。
 
  【赛瑞特适应症】
 
  司坦夫定与其它抗病毒药物联合使用,用于治疗Ⅰ型HIV感染。
 
  【赛瑞特用法用量】
 
  服用司坦夫定的间隔时间应为12小时,服药时间与进餐无关。成人推荐剂量为:体重>60kg的患者服用40mgbid;体重<60kg的患者服用30mgbid。儿童推荐剂量为:体重≥30kg的患者,按成人推荐剂量服用;体重<30kg的患者服用1mg/kg/次,bid。剂量调整如在疗程中发生了手足麻木刺,应立即停止司坦夫定的治疗。停止使用本药后,中毒症状可以消退。有些患者停止治疗后,中毒症状可暂时性加重。如症状已完全消退,可给予上述推荐剂量的半量继续治疗。继续给予本药后,若再发生神经病变,需考虑完全停止本药的治疗。肾功能损害的病人推荐剂量如下:肌酐清除率>50mL/分,体重≥60kg者,给予40mgbid,体重<60kg的患者,给予30mgbid。肌酐清除率为26-50mL/分,体重≥60kg的患者,给予20mgbid,体重<60kg的患者,给予15mgbid。肌酐清除率为10-25mL/分,体重≥60kg的患者,给予20mgqd,体重<60kg的患者,给予15mgqd。对儿童肾功能损害者,尚无实验数据表明需调整剂量,但可考虑减少剂量或延长用药间隔。血液透析的病人推荐剂量为:体重≥60kg的患者,每24小时给予20mg;体重<60kg的患者,每24小时给予15mg,于血透完毕后给药。在非透析日,也应在相同时间给药。成年人曾服用12-24倍的推荐剂量,但未发现急性毒性。长期过量服用本药的并发症包括外周神经病变和肝脏毒性。司坦夫定可通过血液透析排出,其清除率为120±18mL/分。尚未研究司坦夫定能否通过腹膜透析排出。根据司坦夫定口服粉剂药瓶上的说明,在瓶中加入202mL的纯水,用力摇匀,让药粉完全溶解。配制成200mL浓度为1mg/mL的溶液。此溶液稍不透明。每次使用前应将药瓶中的溶液用力摇匀后,再倒入量杯中。然后盖紧瓶盖,放入冰箱内,2-8℃下最多可保存30天。
 
  【赛瑞特不良反应】
 
  本药的主要毒性为外周神经病变,其主要表现为手足麻木刺痛。
 
  【赛瑞特禁忌】
 
  对司坦夫定和任何其它配方成分有明显过敏的患者禁用。
 
  【赛瑞特注意事项】
 
  对司坦夫定和任何其它配方成分有明显过敏的患者禁用。应告知患者本药可导致外周神经病变,一旦出现手足麻木刺痛,应及时求医,医生可能需要改变司坦夫定的剂量或立即停药。
 
  【赛瑞特妇女和哺乳期妇女用药】
 
  司坦夫定属C类药物。按临床剂量1mg/kg/日形成的最高血药浓度(Cmax)折算,399倍的司坦夫定在家兔生殖实验中无致畸形作用。大鼠实验中发现,216倍剂量的司坦夫定不影响胎鼠的骨骼发育。而剂量为399倍时,常见的骨骼变化、胸骨骨化不全和未骨化的发生率均升高。135倍剂量不影响着床后流产率,而216倍剂量时能使其轻度增加。135倍剂量时,大鼠新生幼仔(仔龄4天)的死亡率不受影响,而399倍剂量则增加新生幼仔死亡率。有实验显示,司坦夫定可通过大鼠的胎盘传给胎鼠,药物在胎鼠组织中的浓度约为母鼠血浆浓度的一半。在妊娠妇女中尚无充分的对照性研究。因为动物生殖实验并不能完全预测人类对药物的反应,因此,妊娠期除非确实需要时,才使用本药。为监控孕妇服用本药及其它抗病毒药物对胎儿的影响,医生应对服药的患者进行登记。哺乳:大鼠实验发现,司坦夫定经乳汁分泌。虽然目前尚不知道司坦夫定是否在人类的乳汁中分泌,哺乳期服用司坦夫定有潜在的不良反应。因此,使用本药的哺乳妇女应停止哺乳。这与疾病控制中心建议一致,为减少产后HIV传染,HIV感染的母亲不要给新生儿哺乳。
 
  【赛瑞特儿童用药】
 
  对105例儿童患者给予司坦夫定2mg/kg/日,平均治疗期6.4个月的临床研究表明,其不良反应发生率和成人的相同。对25例年龄在5周-15岁,体重在2-43kg,感染HIV的儿童患者给予单剂量和1日2次司坦夫定静脉或口服,并测定药物代谢动力学,结果表明儿童可使用本药。
 
  【赛瑞特药物相互作用】
 
  齐多夫定能竞争性抑制司坦夫定在细胞内的磷酸化过程,因此,不建议齐多夫定与本药合用。
 
  【赛瑞特药物过量】
 
  成年人曾服用12-24倍的推荐剂量,但未发现急性毒性。长期过量服用本药的并发症包括外周神经病变和肝脏毒性。司坦夫定可通过血液透析排出,其清除率为120±18mL/分。尚未研究司坦夫定能否通过腹膜透析排出。
 
  【赛瑞特贮藏】
 
  本药应贮存于密闭药瓶中,室温15-30℃下保存。
 
  【赛瑞特价格】会员价格:680元
 
  【赛瑞特批准文号】
 
  注册证号X19990157
 
  【赛瑞特生产企业】
 
  企业名称:Bristol-Myers Squibb U.S. Pharmaceutical Group

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